Извор: WuXi AppTec

Последниве години, полето на терапијата со РНК покажа експлозивен тренд-само во изминатите 5 години, 11 РНК терапии се одобрени од ФДА, а оваа бројка дури го надминува збирот на претходно одобрени терапии со РНК!Во споредба со традиционалните терапии, терапијата со РНК може брзо да развие насочени терапии со повисока стапка на успех сè додека е позната генската секвенца на целта.Од друга страна, повеќето терапии со РНК сè уште се достапни само за лекување на ретки болести, а развојот на таквите терапии сè уште се соочува со повеќе предизвици во однос на издржливоста, безбедноста и испораката на терапијата.Во денешната статија, наСодржинскиот тим на WuXi AppTec ќе го прегледа напредокот на полето на терапијата со РНК во изминатата година и ќе ја очекува иднината на ова поле во подем со читателите.

▲ 11 РНК терапии или вакцини се одобрени од FDA во изминатите 5 години

Од ретки болести до вообичаени болести, цветаат повеќе цвеќиња

Во новата круна епидемија, вакцината mRNA се роди од никаде и доби големо внимание од индустријата.Попробив во развојот на вакцините за заразни болести, уште еден голем предизвик со кој се соочува технологијата на mRNA е да се прошири опсегот на примена за третман и превенција на повеќе болести.
Меѓу нив,индивидуализираните вакцини за рак се важно поле за примена на технологијата на mRNA, а годинава видовме и позитивни клинички резултати од неколку вакцини против рак.Само овој месец, индивидуализираната вакцина против рак заеднички развиена од Moderna и Merck, во комбинација со PD-1 инхибиторот Keytruda,го намали ризикотна повторување или смрт кај пациенти со меланом од стадиум III и IV по целосна ресекција на туморот за 44% (во споредба со монотерапијата Keytruda).Во соопштението за печатот се посочува дека ова е првпат вакцината за рак на mRNA да покаже ефикасност во третманот на меланом во рандомизирано клиничко испитување, што е значаен настан во развојот на вакцините за рак на mRNA.
Дополнително, вакцините со mRNA може да го подобрат терапевтскиот ефект на клеточната терапија.На пример, една студија на BioNTech посочи дека ако на пациентите прво им се даде ниска доза CAR-T терапија насочена кон CLDN6BNT211, а потоа инјектирани со mRNA вакцина која го шифрира CLDN6, тие можат да ги стимулираат CAR-T клетките in vivo со изразување на CLDN6 на површината на клетките кои презентираат антиген.Засилување, а со тоа го подобрува антиканцерогеното дејство.Прелиминарните резултати покажаа дека 4 од 5 пациенти кои примиле комбинирана терапија постигнале делумен одговор, или 80%.

Покрај терапијата со mRNA, терапијата со олигонуклеотид и терапијата со RNAi исто така постигнаа добри резултати во проширувањето на опсегот на болести.Во третманот на хроничен хепатитис Б, речиси 30% од пациентите не можат да детектираат површински антиген на хепатитис Б и ДНК од вирусот на хепатитис Б in vivo по употреба на антисенс олигонуклеотидната терапијаbepirovirsen заеднички развиен од GSK и Ionisза 24 недели.Кај некои пациенти, дури и 24 недели по прекинот на лекувањето, овие маркери на хепатитис Б сè уште не можеа да се детектираат во телото.
Случајно, терапијата со RNAiVIR-2218 заеднички развиен од Vir Biotechnology и Alnylam беше комбинирансо интерферон α, и во клиничките испитувања во фаза 2, околу 30% од пациентите со хроничен хепатитис Б, исто така, не успеале да откријат површински антиген на хепатитис Б (HBsAg).Покрај тоа, овие пациенти развиле антитела против протеинот на хепатитис Б, покажувајќи позитивен одговор на имунолошкиот систем.Земајќи ги овие резултати заедно, индустријата истакнува дека терапијата со РНК може да биде клучот за функционален лек за хепатитис Б.
Ова може да биде само почеток на терапијата со РНК за вообичаени болести.Според нафтоводот за истражување и развој на Alnylam, таа исто така развива RNAi терапии за третман на хипертензија, Алцхајмерова болест и безалкохолен стеатохепатитис, а иднината вреди да се гледа со нетрпение.

Пробивање на тесното грло на испораката на терапија со РНК

Испораката на терапијата со РНК е една од тесните грла што ја ограничува нејзината примена.Научниците исто така развиваат различни технологии за специфична испорака на терапија со РНК на органи и ткива различни од црниот дроб.
Еден од потенцијалните методи е да се „поврзат“ терапевтските РНК со ткивни специфични молекули.На пример, Avidity Biosciences неодамна објави дека нејзината технолошка платформа може да ги спои моноклоналните антитела на олигонуклеотидите воефикасно ги врзува siRNAs.испратени до скелетните мускули.Во соопштението за печатот се посочува дека ова е првпат siRNA да може успешно да се таргетира и да се достави до човечкото мускулно ткиво, што е голем напредок во областа на терапијата со РНК.

Извор на слика: 123RF

Покрај технологијата за конјугација на антитела, голем број компании кои развиваат липидни наночестички (LNP) исто така ги „надградуваат“ таквите носители.На пример, ReCode Therapeuticја користи својата единствена технологија за селективно таргетирање органи LNP (SORT) за да испорача различни видови на терапија со РНК на белите дробови, слезината, црниот дроб и другите органи.Оваа година, компанијата го објави завршувањето на кругот на финансирање од Серија Б од 200 милиони американски долари, при што во инвестицијата учествуваат одделите за ризичен капитал на Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi и други големи фармацевтски компании.Kernal Biologics, кој исто така доби 25 милиони долари во финансирање од Серија А оваа година, исто така развива LNP кои не се акумулираат во црниот дроб, но можат да доставуваат mRNA до целните клетки како што се мозокот или одредени тумори.
Orbital Therapeutics, која дебитираше оваа година, исто така ја зема испораката на терапијата со РНК како клучна насока за развој.Со интегрирање на технологијата и механизмите за испорака на РНК, компанијата очекува да изгради уникатна РНК технолошка платформа која може да го продолжи упорноста и полуживотот на иновативните РНК терапевти и да ги достави до различни типови на клетки и ткива.

Нов тип на терапија со РНК се појавува во историскиот момент

Почнувајќи од 21 декември оваа година, во областа на терапијата со РНК, имаше 31 настан за финансирање во рана фаза (видете ја методологијата на крајот од статијата за детали), во кои беа вклучени 30 најсовремени компании (една компанија има добиено финансирање двапати), со вкупен износ на финансирање од 1,74 милијарди американски долари.Анализата на овие компании покажува дека инвеститорите се пооптимисти за оние најсовремени компании од кои се очекува да решат многу предизвици на терапијата со РНК, со цел целосно да го реализираат потенцијалот на терапијата со РНК и да имаат корист повеќе пациенти.
И има нови компании кои развиваат сосема нови типови на РНК терапевти.За разлика од традиционалните олигонуклеотиди, RNAi или mRNA, новите типови на РНК молекули развиени од овие компании се очекува да го пробијат тесното грло на постоечките терапии.
Кружната РНК е една од жешките точки во индустријата.Во споредба со линеарната мРНК, кружната РНК технологија развиена од врвна компанија наречена Орна Терапеутикс може да избегне да биде препознаена од вродениот имунолошки систем и егзонуклеазите, што не само што значително ја намалува имуногеноста, туку има и поголема стабилност.Покрај тоа, во споредба со линеарната РНК, преклопената конформација на кружната РНК е помала, а повеќе кружна РНК може да се вчита со истиот LNP, подобрувајќи ја ефикасноста на испорака на терапијата со РНК.Овие карактеристики би можеле да помогнат да се подобри моќта и издржливоста на РНК терапевтиците.
Оваа година, компанијата заврши круг на финансирање од Серија Б од 221 милиони американски долари, а исто така постигна истражување иразвојна соработка со Мерк до 3,5 милијарди американски долари.Покрај тоа, Орна користи и кружна РНК за директно да генерира CAR-T терапија кај животните, завршувајќи доказ законцепт.
Покрај кружната РНК, инвеститорите ја фаворизираат и технологијата за самозасилување mRNA (samRNAs).Оваа технологија се заснова на механизмот за самозасилување на РНК вирусите, што може да предизвика репликација на секвенците на самРНК во цитоплазмата, продолжувајќи ја изразната кинетика на терапевтиката на мРНК, а со тоа ја намалува фреквенцијата на администрација.Во споредба со традиционалната линеарна mRNA, samRNA може да одржува слични нивоа на протеинска експресија при приближно 10 пати помали дози.Оваа година, RNAimmune, која се фокусира на развојот на ова поле, доби 27 милиони американски долари во финансирање од Серија А.
TRNA технологијата исто така вреди да се очекува со нетрпение.Терапијата базирана на tRNA може да го „игнорира“ погрешниот стоп-кодон кога клетката го создава протеинот, така што се произведува нормалниот протеин со целосна должина.Бидејќи има многу помалку типови на стоп-кодони отколку придружните болести, терапијата со tRNA има потенцијал да развие единствена терапија која може да третира многу болести.Оваа година, hC Bioscience, која се фокусира на терапијата со tRNA, собра вкупно 40 милиони УСД во финансирање од Серија А.

Eпилог

Како нов модел на третман, терапијата со РНК постигна брз развој во последниве години и многу терапии се одобрени.Од најновите случувања во индустријата, може да се види дека најсовремените РНК терапии го прошируваат опсегот на болести кои таквите терапии можат да ги третираат, надминувајќи ги различните тесни грла во целното доставување и развиваат нови РНК молекули за надминување на ограничувањата на постоечките терапии во однос на ефикасноста и издржливоста.повеќе предизвици.Во оваа нова ера на терапија со РНК, овие најсовремени компании може да станат фокус на индустријата во следните неколку години.

Поврзани производи:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/