Неодамна, три лекови за генетска терапија беа одобрени за маркетинг, имено: (1) На 21 јули 2022 година, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) објави дека нејзината генетска терапија AAV Upstaza™ е одобрена од Европската комисија Тоа е првата генетска терапија на пазарот директно инјектирана во мозокот (види претходни написи во Gene'The first Milejecty во светот | е одобрен за маркетинг).(2) На 17 август 2022 година, американската Администрација за храна и лекови (ФДА) ја одобри генската терапија на Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) за третман на бета таласемија.Одобрувањето на терапијата во САД несомнено е „помош на снег“ за Bluebird Bio, кој е во финансиска криза.(3) На 24 август 2022 година, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) објави дека Европската комисија го одобри условниот маркетинг на ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), генска терапија за хемофилија А, за третман на пациенти без историја на инхибитори на факторот FVIII и негативни AAV5 антитела со тешки AAV5 hemeophili. офилија Генска терапија одобрена за маркетинг).Досега, 41 лек за генска терапија се одобрени за продажба ширум светот.

Генот е основната генетска единица која ги контролира особините.Освен гените на некои вируси, кои се составени од РНК, гените на повеќето организми се составени од ДНК.Повеќето болести на организмот се предизвикани од интеракцијата помеѓу гените и околината, а многу болести може да се излечат или ублажат во суштина преку генска терапија.Генската терапија се смета за револуција во областа на медицината и фармацијата.Лековите за широка генска терапија вклучуваат лекови базирани на лекови за ДНК модифицирани со ДНК (како што се лекови за генска терапија in vivo базирани на вирусни вектори, лекови за генска терапија in vitro, лекови за голи плазмиди итн.) и лекови за РНК (како што се антисенс олигонуклеотидни лекови, лекови siRNA и генска терапија со mRNA итн.);тесно дефинирани Лекови за генска терапија главно вклучуваат лекови со плазмидна ДНК, лекови за генска терапија базирани на вирусни вектори, лекови за генска терапија базирани на бактериски вектори, системи за уредување на гени и лекови за клеточна терапија кои се генетски модифицирани ин витро.По неколку години напорен развој, лековите за генска терапија постигнаа инспиративни клинички резултати.(со исклучок на ДНК вакцините и mRNA вакцините), 41 лек за генска терапија се одобрени за продажба во светот.Со лансирањето на производите и брзиот развој на технологијата за генска терапија, генската терапија ќе започне период на брз развој.

Класификација на генска терапија (Извор на слика: Биолошки Jingwei)

Оваа статија наведува 41 генска терапија што е одобрена за маркетинг (со исклучок на ДНК вакцините и вакцините со mRNA).

1. Ин витро генска терапија

(1) Стримвелис

Компанија: Развиена од GlaxoSmithKline (GSK).

Време на пазарот: Одобрено од Европската Унија во мај 2016 година.

Индикации: За третман на тешка комбинирана имунодефициенција (SCID).

Забелешки: Општиот процес на оваа терапија е прво да се добијат сопствените хематопоетски матични клетки на пациентот, да се прошират и да се одгледуваат ин витро, а потоа да се користи ретровирус за да се внесе копија од функционалниот ген ADA (аденозин деаминаза) во нивните хематопоетски матични клетки и на крајот да се префрлат модифицираните хематопоетски матични клетки.Хематопоетските матични клетки се внесуваат назад во телото.Клиничките резултати покажаа дека 3-годишната стапка на преживување на пациентите со ADA-SCID третирани со Strimvelis била 100%.

(2) Залмоксис

Компанија: Произведено од МолМед, Италија.

Време за пазар: Добиено одобрение за условно ставање во промет од ЕУ во 2016 година.

Индикации: Се користи за адјувантна терапија на имунолошкиот систем на пациенти по трансплантација на хематопоетски матични клетки.

Забелешки: Залмоксис е имунотерапија на алоген ген за самоубиство на Т-клетките модифицирана од ретровирусен вектор.Самоубиствените гени 1NGFR и HSV-TK Mut2 им дозволуваат на луѓето да користат ганцикловир во секое време за да ги убијат Т-клетките кои предизвикуваат негативни имунолошки реакции, да спречат понатамошно влошување на GVHD што може да се појави и да ја обноват имунолошката функција кај пациенти со хаплоидентичен HSCT по операцијата Escort.

(3) Инвоса-К

Компанија: развиена од компанијата TissueGene (KolonTissueGene).

Време на пазарот: Одобрено за котација во Јужна Кореја во јули 2017 година.

Индикации: За третман на дегенеративен артритис на коленото.

Забелешки: Invossa-K е алогена клеточна генска терапија која вклучува човечки хондроцити.Алогените клетки се генетски модифицирани ин витро, а модифицираните клетки можат да го изразат и лачат трансформирачкиот фактор на раст β1 (TGF-β1) по интраартикуларна инјекција.β1), а со тоа ги подобрува симптомите на остеоартритис.Клиничките резултати покажуваат дека Invossa-K може значително да го подобри артритисот на коленото.Лиценцата беше одземена од јужнокорејскиот регулатор за лекови во 2019 година, бидејќи производителот погрешно ги означи состојките што се користат.

(4) Зинтегло

Компанија: Развиена од американската био-био (bluebird bio) компанија.

Време на пазарот: Одобрено од Европската Унија во 2019 година и одобрено од ФДА во август 2022 година.

Индикации: За третман на β-таласемија зависна од трансфузија.

Забелешки: Зинтегло е лентивирусна ин витро генска терапија, која користи лентивирусен вектор за воведување функционална копија на нормалниот β-глобин ген (ген βA-T87Q-глобин) во хематопоетски матични клетки отстранети од пациентите., а потоа да ги влееме овие генетски модифицирани автологни хематопоетски матични клетки назад во пациентот.Штом пациентот има нормален βA-T87Q-глобин ген, тој може да произведе нормален HbAT87Q протеин, кој може ефикасно да ја намали или елиминира потребата за трансфузија на крв.Тоа е еднократна терапија дизајнирана да ги замени доживотните трансфузии на крв и доживотните лекови за пациенти на возраст од 12 години и постари.

(5) Скајсона

Компанија: Развиена од американската био-био (bluebird bio) компанија.

Време на пазарот: Одобрено од ЕУ за маркетинг во јули 2021 година.

Индикации: За третман на рана церебрална адренолеукодистрофија (CALD).

Забелешки: Скајсона генската терапија е единствената еднократна генска терапија одобрена за третман на рана церебрална адренолеукодистрофија (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) е хематопоетски матични клетки лентивирусна ин витро генска терапија Ленти-Д.Општиот процес на терапијата е следен: од пациентот се вадат автологни хематопоетски матични клетки, модифицирани ин витро со лентивирус кој го носи човечкиот ген ABCD1, а потоа се вбризгува назад во пациентот.За третман на пациенти на возраст под 18 години со ABCD1 генска мутација и CALD.

(6) Кимрија

Компанија: Развиена од Novartis.

Време на пазарот: Одобрено од ФДА во август 2017 година.

Индикации: Третман на прекурсорска Б-клеточна акутна лимфобластична леукемија (ALL) и релапс и рефрактерна DLBCL.

Забелешки: Kymriah е лек за лентивирусна ин витро генска терапија, прва одобрена CAR-T терапија во светот, насочена кон CD19 и користи ко-стимулаторен фактор 4-1BB.Цената е 475.000 долари во САД и 313.000 долари во Јапонија.

(7) Јескарта

Компанија: Развиена од Kite Pharma, подружница на Gilead.

Време на пазарот: Одобрено од FDA во октомври 2017 година.

Индикации: За третман на релапс или рефракторен крупен Б-клеточен лимфом.

Забелешки: Yescarta е ретровирусна ин витро генска терапија.Тоа е втора CAR-T терапија одобрена во светот.Го таргетира CD19 и го користи костимулативниот фактор на CD28.Цената во САД е 373.000 долари.

(8) Текартус

Компанија: развиена од Gilead (GILD).

Време на пазарот: Одобрено од ФДА во јули 2020 година.

Индикации: За релапс или рефракторен клеточен лимфом на обвивката.

Забелешки: Tecartus е автологна CAR-T клеточна терапија насочена кон CD19 и е трета CAR-T терапија одобрена за маркетинг во светот.

(9) Брејанзи

Компанија: развиена од Bristol-Myers Squibb (BMS).

Време на пазарот: Одобрено од ФДА во февруари 2021 година.

Индикации: Рецидив или рефракторен (R/R) голем Б-клеточен лимфом (LBCL).

Забелешки: Брејанзи е ин витро генска терапија базирана на лентивирус и четврта CAR-T терапија одобрена за маркетинг во светот, насочена кон ЦД19.Одобрувањето на Брејанзи е пресвртница за Бристол-Мајерс Сквиб во областа на клеточната имунотерапија, која Бристол-Мајерс ја стекна кога го купи Celgene за 74 милијарди долари во 2019 година.

(10) Абекма

Компанија: Ко-развиена од Bristol-Myers Squibb (BMS) и bluebird bio.

Време на пазарот: Одобрено од FDA во март 2021 година.

Индикации: Релапс или рефракторен мултипен миелом.

Забелешки: Abecma е ин витро генска терапија базирана на лентивирус, прва терапија со CAR-T клетки во светот насочена кон BCMA и петта CAR-T терапија одобрена од FDA.Принципот на лекот е да се изрази химеричкиот BCMA рецептор на автологните Т-клетки на пациентот преку генетска модификација посредувана од лентивирус in vitro.Пред инфузијата на лекот од клеточниот ген, пациентот добил две соединенија на циклофосфамид и флударабин за предтретман.Третман за отстранување на немодифицираните Т-клетки од пациентот, а потоа внесување на модифицираните Т-клетки назад во телото на пациентот за да се бараат и да се убијат клетките на ракот кои изразуваат BCMA.

(11) Либмелди

Компанија: развиена од Orchard Therapeutics.

Време на пазарот: Одобрено од Европската унија за котација во декември 2020 година.

Индикации: За третман на метахроматска леукодистрофија (МЛД).

Забелешки: Libmeldy е генска терапија базирана на лентивирусна ин витро генска модификација на автологни CD34+ клетки.Клиничките податоци покажуваат дека единечна интравенска инфузија на Libmeldy е ефикасна во менувањето на текот на ран почеток на MLD и тешко моторно и когнитивно оштетување кај нетретирани пациенти на иста возраст.

(12) Бенода

Компанија: Развиена од WuXi Junuo.

Време на пазарот: Официјално одобрено од NMPA во септември 2021 година.

Индикации: Третман на релапс или рефракторен крупен Б-клеточен лимфом (r/r LBCL) кај возрасни пациенти по втора или повеќе системска терапија.

Забелешки: Бенода е анти-CD19 CAR-T генска терапија, а исто така е основен производ на WuXi Junuo.Тоа е втор CAR-T производ одобрен во Кина, освен за рецидив/огноотпорен голем Б-клеточен лимфом.Покрај тоа, WuXi Junuo, исто така, планира да развие инекција Ruiki Orenza за третман на разни други индикации, вклучително и фоликуларен лимфом (FL), клеточен лимфом на наметка (MCL), хронична лимфоцитна леукемија (CLL), дифузен голем Б-клеточен лимфом (DLBCL) од втора линија (DLBCL) и акутна леукемија.

(13) КАРВИКТИ

Компанија: Првиот одобрен производ на Legend Bio.

Време на пазарот: Одобрено од ФДА во февруари 2022 година.

Индикации: Третман на релапс или рефракторен мултипен миелом (R/R MM).

Забелешки: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, познат како Cilta-cel) е имунолошка генска терапија на CAR-T клетки со две антитела од еден домен насочен кон антиген за созревање на Б-клетки (BCMA).Податоците покажуваат дека CARVYKTI покажал вкупна стапка на одговор до 98% кај пациенти со релапс или рефракторен мултипен миелом кои примиле четири или повеќе претходни терапии, вклучувајќи инхибитори на протеазом, имуномодулатори и анти-CD38 моноклонални антитела.

2. Ин виво генска терапија базирана на вирусни вектори

(1) Гендицина/повторно роден

Компанија: развиена од компанијата Shenzhen Saibainuo.

Време на пазарот: Одобрено за котација во Кина во 2003 година.

Индикации: За третман на сквамозен карцином на главата и вратот.

Забелешки: Инјекција со рекомбинантен хуман p53 аденовирус Gendicine/Jinshengsheng е лек за генска терапија со вектор на аденовирус со независни права на интелектуална сопственост во сопственост на компанијата Shenzhen Saibainuo.Лекот е составен од нормален човечки тумор супресорен ген p53 и вештачки модифициран рекомбинантен дефицит на репликација Човечкиот аденовирус тип 5 е составен од човечки аденовирус тип 5. Првиот е главната структура на лекот за да врши антитуморски ефект, а вториот главно делува како носител.Аденовирусниот вектор го носи терапевтскиот ген p53 во целната клетка и го изразува туморскиот супресорен ген p53 во целната клетка.Производот може да ги регулира различните антиканцерогени гени и да ги намали активностите на различните онкогени, а со тоа да го зајакне антитуморскиот ефект на телото и да ја постигне целта за убивање тумори.

(2) Ригвир

Компанија: Развиена од латвиската компанија Латима.

Време на пазарот: Одобрено во Латвија во 2004 година.

Индикации: За третман на меланом.

Забелешки: Ригвир е генска терапија базирана на генски модифициран ECHO-7 ентеровирус вектор, кој се користел во Летонија, Естонија, Полска, Ерменија, Белорусија и други места, а исто така е регистриран во ЕМА на Европската Унија..Клиничките случаи во изминатите десет години докажаа дека онколитичниот вирус Ригвир е безбеден и ефикасен и може да ја подобри стапката на преживување на пациентите со меланом за 4-6 пати.Покрај тоа, терапијата е исто така погодна за различни други видови на рак, вклучително и колоректален карцином, рак на панкреасот, рак на мочниот меур.рак, рак на бубрег, рак на простата, рак на белите дробови, рак на матката, лимфосарком итн.

(3) Онкорин/Анкеруи

Компанија: Развиена од Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Време на пазарот: Одобрено за котација во Кина во 2005 година.

Индикации: Третман на тумори на главата и вратот, рак на црниот дроб, рак на панкреасот, рак на грлото на матката и други видови на рак.

Забелешки: Онкорин е производ за генска терапија со онколитичен вирус кој користи аденовирус како вектор.Добиениот онколитичен аденовирус може да се реплицира конкретно во тумори на кои им недостасува или абнормален ген p53, предизвикувајќи лиза на туморските клетки, а со тоа убивајќи ги туморските клетки.без оштетување на нормалните клетки.Клиничките резултати покажуваат дека Анке Руи има добра безбедност и ефикасност за различни малигни тумори.

(4) Глибера

Компанија: Развиена од uniQure.

Време на пазарот: Одобрено во Европа во 2012 година.

Индикации: Третман на дефицит на липопротеинска липаза (LPLD) со тешки или повторливи епизоди на панкреатитис и покрај строго ограничената диета со масти.

Забелешки: Glybera (alipogene tiparvovec) е лек за генска терапија базиран на AAV како вектор.Оваа терапија користи AAV како вектор за пренос на терапевтскиот ген LPL во мускулните клетки, така што соодветните клетки можат да произведат одредена количина на липопротеинска липаза, игра улога во ублажување на болеста, а оваа терапија е ефикасна долго време по една администрација (ефектот може да трае многу години).Лекот беше отстранет од листата во 2017 година, а причините за неговото бришење може да се поврзани со два фактори: превисоката цена и ограничената побарувачка на пазарот.Просечната цена на еден третман на лекот е дури 1 милион американски долари, а само еден пациент досега го купил и користел.И покрај тоа што здравственото осигурување го надоместила за 900.000 американски долари, тоа е и голем товар за осигурителната компанија.Покрај тоа, индикацијата за лекот е премногу ретка, со стапка на инциденца од околу 1 на 1 милион и висока стапка на погрешна дијагноза.

(5) Имлигичен

Компанија: развиена од Amgen.

Време на пазарот: Во 2015 година, беше одобрен за котација во САД и Европската унија.

Индикации: Третман на лезии на меланом кои не можат целосно да се отстранат со операција.

Забелешки: Imlygic е генетски модифициран (бришејќи ги неговите ICP34.5 и ICP47 генски фрагменти и вметнување на генот GM-CSF стимулирачки фактор на колонија на човечки гранулоцити-макрофаги) во вирусот) атенуиран херпес симплекс вирус тип 1 (HSV-1) на првиот генетски терапија со FDA- вирус,Начинот на администрација е интралезиска инјекција.Директното вбризгување во лезиите на меланомот може да предизвика руптура на клетките на туморот и ослободување на антигени добиени од тумор и GM-CSF за промовирање на анти-туморни имунолошки реакции.

(6) Лукстурна

Компанија: Развиена од Spark Therapeutics, подружница на Roche.

Време на пазарот: Одобрено од FDA во 2017 година, а потоа одобрено за маркетинг во Европа во 2018 година.

Индикации: За третман на деца и возрасни со губење на видот поради мутации во двојната копија на генот RPE65, но со доволен број на одржливи ретинални клетки.

Забелешки: Luxturna е генска терапија базирана на AAV која се администрира со субретинална инјекција.Генската терапија користи AAV2 како носител за воведување на функционална копија од нормалниот RPE65 ген во клетките на мрежницата на пациентот, така што соодветните клетки го изразуваат нормалниот RPE65 протеин за да се компензира дефектот на протеинот RPE65 на пациентот, а со тоа да се подобри видот на пациентот.

(7) Золгенсма

Компанија: Развиена од AveXis, подружница на Novartis.

Време на пазарот: Одобрено од ФДА во мај 2019 година.

Индикации: Третман на спинална мускулна атрофија (Спинална мускулна атрофија, SMA) пациенти под 2 години.

Забелешки: Zolgensma е генска терапија базирана на AAV вектор.Овој лек е единствениот еднократен план за третман на спинална мускулна атрофија одобрен за маркетинг во светот.страница, е пресвртница напредок.Оваа генска терапија го користи векторот scAAV9 за воведување на нормалниот ген SMN1 кај пациентите преку интравенска инфузија, произведувајќи нормален SMN1 протеин, а со тоа ја подобрува функцијата на погодените клетки како што се моторните неврони.Спротивно на тоа, SMA лековите Spinraza и Evrysdi бараат повторено дозирање во долг временски период, при што Spinraza се администрира како спинална инјекција на секои четири месеци, и Evrysdi, дневен орален лек.

(8) Delytact

Компанија: развиена од Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Време на пазарот: Условно одобрение од јапонското Министерство за здравство, труд и благосостојба (MHLW) во јуни 2021 година.

Индикации: За третман на малигнен глиом.

Забелешки: Делитакт е четврти производ за генетска терапија со онколитичен вирус одобрен на глобално ниво и прв производ од онколитички вирус одобрен за третман на малигнен глиом.Делитакт е генетски конструиран вирус на херпес симплекс тип 1 (HSV-1) онколитичен вирус развиен од д-р Тодо и неговите колеги.Delytact воведува дополнителна мутација на бришење во геномот G207 на втората генерација на HSV-1, подобрувајќи ја неговата селективна репликација во клетките на ракот и индукција на анти-туморни имунолошки реакции, додека одржува висок безбедносен профил.Делитакт е првиот онколитичен HSV-1 од трета генерација во моментот во клиничка евалуација.Одобрувањето на Delytact во Јапонија беше засновано на клиничко испитување Фаза 2 со една рака.Кај пациенти со рекурентен глиобластом, Delytact ја исполни примарната крајна точка на едногодишно преживување, а резултатите покажаа дека Delytact има подобри резултати од G207.Силна репликација и повисока антитуморна активност.Ова е ефикасно кај моделите на цврсти тумори, вклучувајќи дојка, простата, шваном, назофарингеален, хепатоцелуларен, колоректален, малигни тумори на обвивката на периферните нерви и рак на тироидната жлезда.

(9) Упстаза

Компанија: Развиена од PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Време на пазарот: Одобрено од ЕУ во јули 2022 година.

Индикација: За дефицит на ароматична Л-амино киселина декарбоксилаза (AADC), одобрен за третман на пациенти на возраст од 18 месеци и постари.

Забелешки: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) е in vivo генска терапија која користи адено-асоциран вирус тип 2 (AAV2) како вектор.Пациентот е болен поради мутација на генот кој го кодира ензимот AADC.AAV2 носи здрав ген кој го кодира ензимот AADC.Терапевтскиот ефект се постигнува во форма на генетска компензација.Теоретски, единечна доза е ефикасна долго време.Тоа е првата генетска терапија на пазарот директно инјектирана во мозокот.Овластувањето за ставање во промет се применува на сите 27 земји-членки на ЕУ, како и на Исланд, Норвешка и Лихтенштајн.

(9) Роктавиј

Компанија: развиена од BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Време на пазарот: одобрено од ЕУ во август 2022 година.

Индикации: За третман на возрасни пациенти со тешка хемофилија А без историја на инхибиција на факторот FVIII и негативни антитела AAV5.

Забелешки: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) користи AAV5 како вектор и го користи човечкиот црн дроб специфичен промотор HLP за да го поттикне изразот на човечкиот фактор на коагулација осум (FVIII) со избришан домен Б.Одлуката на Европската комисија да го одобри маркетингот на valoctocogene roxaparvovec се заснова на вкупните податоци од програмата за клинички развој на лекот.Меѓу нив, фазата III клиничко испитување GENer8-1 покажа дека во споредба со податоците од годината пред запишувањето, по единечна инфузија на валоктокоген роксапарвовец, испитаниците имале значително помала годишна стапка на крварење (ABR), поретка употреба на рекомбинантни протеински препарати со фактор VIII (F8) или значително зголемување на активноста на крвта на телото F8 во крвта.По 4 недели од третманот, годишната употреба на F8 на испитаниците и ABR на кои им е потребен третман беа намалени за 99% и 84%, соодветно, статистички значајна разлика (p<0,001).Безбедносниот профил беше поволен, без субјекти кои доживеаа инхибиција на факторот F8, малигнитет или тромботични несакани ефекти и не беа пријавени сериозни несакани дејства (САЕ) поврзани со третманот.

3. Лекови за мали нуклеински киселини

(1) Витравен

Компанија: Заеднички развиена од Ionis Pharma (поранешна Isis Pharma) и Novartis.

Време на пазарот: Одобрено од FDA и EU EMA во 1998 и 1999 година.

Индикации: За третман на цитомегаловирусен ретинитис кај ХИВ-позитивни пациенти.

Забелешки: Витравен е антисенс олигонуклеотиден лек и првиот олигонуклеотиден лек одобрен за маркетинг во светот.На почетокот на пазарот, побарувачката на пазарот за лекови против цитомегаловирус беше многу итна;потоа поради развојот на високо активна антиретровирусна терапија, бројот на случаи на цитомегаловирус нагло се намали.Поради малата побарувачка на пазарот, лекот беше пуштен во продажба во 2002 и 2006 година, повлекување во земјите на ЕУ и САД.

(2) Макуген

Компанија: Ко-развиена од Pfizer и Eyetech.

Време на пазарот: Одобрено за котација во САД во 2004 година.

Индикации: За третман на неоваскуларна макуларна дегенерација поврзана со возраста.

Забелешки: Macugen е пегилиран модифициран олигонуклеотиден лек кој може да таргетира и да се врзе за васкуларниот ендотелен фактор на раст (VEGF165 изоформа) и се администрира со интравитреална инјекција.

(3) Дефителио

Компанија: Развиена од Џез.

Време на пазарот: Одобрено од Европската Унија во 2013 година и одобрено од ФДА во март 2016 година.

Индикации: За третман на хепатална венула оклузивна болест поврзана со бубрежна или пулмонална дисфункција по трансплантација на хематопоетски матични клетки.

Забелешки: Defitelio е олигонуклеотиден лек, мешавина од олигонуклеотиди со својства на плазмин.Тој беше повлечен во 2009 година од комерцијални причини.

(4) Кинамро

Компанија: Ко-развиена од Ionis Pharma и Kastle.

Време на пазарот: Одобрен во Соединетите Држави како лек за сираци во 2013 година.

Индикации: За адјувантен третман на хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија.

Забелешки: Kynamro е антисенс олигонуклеотиден лек, антисенс олигонуклеотид кој таргетира човечка апо Б-100 mRNA.Kynamro се администрира како 200 mg субкутано еднаш неделно.

(5) Спинраза

Компанија: Развиена од Ionis Pharmaceuticals.

Време на пазарот: Одобрено од FDA во декември 2016 година.

Индикации: За третман на спинална мускулна атрофија (СМА).

Забелешки: Спинраза (нусинерсен) е антисенс олигонуклеотиден лек.Спинраза може да го промени РНК спојувањето на генот SMN2 со врзување за местото на спојување на SMN2 егзонот 7, а со тоа да го зголеми производството на целосно функционален SMN протеин.Во август 2016 година, BIOGEN Corporation ја искористи својата опција да ги стекне глобалните права на Spinraza.Спинраза го започна своето прво клиничко испитување кај луѓе во 2011 година. За само 5 години, беше одобрен од ФДА во 2016 година, што го одразува целосното признавање на неговата ефикасност од страна на ФДА.Лекот беше одобрен за маркетинг во Кина во април 2019 година. Целиот циклус на одобрување на Spinraza во Кина е помалку од 6 месеци.Поминаа 2 години и 2 месеци откако Spinraza првпат беше одобрен во САД.Таков блокбастер странска ретка болест нов лек е во Брзината на котација во Кина е веќе многу брза.Ова се должи и на „Известувањето за објавување на првата листа на странски нови лекови кои се итно потребни за клиничко истражување“ издадено од Центарот за евалуација на лекови на 1 ноември 2018 година, кое беше вклучено во првата серија од 40 клучни странски нови лекови за забрзана ревизија, а Спинраза беше рангирана во.

(6) Егзондис 51

Компанија: Развиена од AVI BioPharma (подоцна преименувана во Sarepta Therapeutics).

Време на пазарот: Одобрено од FDA во септември 2016 година.

Индикации: За третман на Душенова мускулна дистрофија (DMD) со DMD генска мутација во генот за прескокнување на егзон 51.

Забелешки: Exondys 51 е антисенс олигонуклеотиден лек.Антисензниот олигонуклеотид може да се поврзе со позицијата на егзонот 51 на пред-mRNA на генот DMD, што резултира со формирање на зрела mRNA.Ексцизијата, со што делумно ја коригира рамката за читање на mRNA, му помага на пациентот да синтетизира некои функционални форми на дистрофин кои се пократки од нормалниот протеин, а со тоа ги подобрува симптомите на пациентот.

(7) Тегседи

Компанија: Развиена од Ionis Pharmaceuticals.

Време на пазарот: Одобрено од Европската Унија за маркетинг во јули 2018 година.

Индикации: За третман на наследна транстиретин амилоидоза (hATTR).

Забелешки: Тегседи е антисенс олигонуклеотиден лек кој таргетира транстиретин mRNA.Тоа е првиот одобрен лек во светот за третман на hatATTR.Начинот на администрација е субкутана инјекција.Лекот го намалува производството на ATTR протеин со таргетирање на mRNA на транстиретин (ATTR) и има добар однос придобивка-ризик во третманот на ATTR.Ниту фазата на болеста, ниту присуството на кардиомиопатија не беа релевантни.

(8) Onpattro

Компанија: Ко-развиена од Alnylam и Sanofi.

Време на пазарот: Одобрено за котација во САД во 2018 година.

Индикации: За третман на наследна транстиретин амилоидоза (hATTR).

Забелешки: Onpattro е лек за siRNA насочен кон транстиретин mRNA, кој го намалува производството на ATTR протеин во црниот дроб и акумулацијата на амилоидни наслаги во периферните нерви со таргетирање на mRNA на транстиретин (ATTR)., со што се подобруваат и ублажуваат симптомите на болеста.

(9) Гивлаари

Компанија: развиена од Alnylam Corporation.

Време на пазарот: Одобрено од ФДА во ноември 2019 година.

Индикации: За третман на акутна хепатална порфирија (АХП) кај возрасни.

Забелешки: Givlaari е лек siRNA, вториот лек siRNA одобрен за маркетинг по Onpattro.Лекот се администрира субкутано и ја таргетира mRNA за разградување на протеинот ALAS1.Месечниот третман со Givlaari може значително и упорно да го намали нивото на ALAS1 во црниот дроб, а со тоа да ги намали нивоата на невротоксичните ALA и PBG до нормалниот опсег, а со тоа да ги ублажи симптомите на болеста на пациентот.Податоците покажаа дека пациентите третирани со Гивлаари имале 74% намалување на бројот на изгореници на болеста во споредба со плацебо групата.

(10) Виондис53

Компанија: развиена од Sarepta Therapeutics.

Време на пазарот: Одобрено од ФДА во декември 2019 година.

Индикација: За третман на пациенти со ДМД со мутација на дистрофински ген егзон 53.

Забелешки: Vyondys 53 е антисенс олигонуклеотиден лек.Олигонуклеотидниот лек го таргетира процесот на спојување на прекурсорот на дистрофин mRNA.Во индиректниот процес на прекурсор на дистрофин мРНК, надворешниот Егзон 53 беше делумно споен, т.е. не беше присутен на зрелата мРНК и беше дизајниран да произведе скратен, но сепак функционален протеин на дистрофин, а со тоа да го подобри капацитетот за вежбање кај пациентите.

(11) Вајливра

Компанија: Развиена од Ionis Pharmaceuticals и нејзината подружница Akcea Therapeutics.

Време на пазарот: Одобрено од Европската агенција за лекови (EMA) во мај 2019 година.

Индикација: Како дополнителна терапија на контролирана диета кај возрасни пациенти со синдром на фамилијарна хиломикронемија (ФКС).

Забелешки: Waylivra е антисенс олигонуклеотиден лек, кој е првиот лек одобрен за третман на FCS во светот.

(12) Leqvio

Компанија: Развиена од Novartis.

Време на пазарот: Одобрено од ЕУ во декември 2020 година.

Индикации: За третман на примарна хиперхолестеролемија кај возрасни (хетерозиготна фамилијарна и нефамилијарна) или мешана дислипидемија.

Забелешки: Leqvio е лек за siRNA насочен кон PCSK9 mRNA.Тоа е прва терапија со siRNA за намалување на холестеролот (LDL-C) во светот.Начинот на администрација е субкутана инјекција.Лекот работи со интерференција на РНК за да ги намали нивоата на протеинот PCSK9, што пак ги намалува нивоата на LDL-C.Клиничките податоци покажуваат дека Leqvio може да го намали LDL-C за приближно 50% кај пациенти чии нивоа на LDL-C не можат да се намалат до целните нивоа и покрај максималните толерирани дози на статини.

(13) Окслумо

Компанија: Развиена од Alnylam Pharmaceuticals.

Време на пазарот: Одобрено од ЕУ во ноември 2020 година.

Индикации: За третман на примарна хипероксалурија тип 1 (PH1).

Забелешки: Oxlumo е лек за siRNA насочен кон mRNA на хидрокси киселина оксидаза 1 (HAO1), кој се администрира субкутано.Лекот е развиен со користење на најновата подобрена хемикалија за стабилизација на Alnylam за конјугација ESC-GalNAc технологија, која овозможува субкутано администрирани siRNAs со поголема упорност и ефикасност.Лекот е насочен кон деградација или инхибиција на mRNA на хидрокси киселина оксидаза 1 (HAO1), го намалува нивото на гликолат оксидаза во црниот дроб, а потоа го троши супстратот потребен за производство на оксалат и го намалува производството на оксалат за да ја контролира прогресијата на болеста и да ги подобри симптомите на болеста кај пациентите.

(14) Вилтепсо

Компанија: Развиена од NS Pharma, подружница на Nippon Shinyaku.

Време на пазарот: Одобрено од ФДА во август 2020 година.

Индикации: За третман на Душенова мускулна дистрофија (DMD) со DMD генска мутација во генот за прескокнување на егзон 53.

Забелешки: Viltepso е фосфородиамид морфолино олигонуклеотиден лек.Овој олигонуклеотиден лек може да се врзе за позицијата на егзонот 53 на пред-mRNA на генот DMD, што резултира со формирање на зрела mRNA.Егсонот е делумно отстранет, а со тоа делумно ја коригира рамката за читање на mRNA, помагајќи му на пациентот да синтетизира некои функционални форми на дистрофин кои се пократки од нормалниот протеин, со што се подобруваат симптомите на пациентот.

(15) Амвуттра (вутрисиран)

Компанија: Развиена од Alnylam Pharmaceuticals.

Време на пазарот: Одобрено од ФДА во јуни 2022 година.

Индикации: За третман на адултна наследна транстиретинска амилоидоза со полиневропатија (hATTR-PN).

Забелешки: Amvuttra (Vutrisiran) е лек за siRNA насочен кон транстиретин (ATTR) mRNA, кој се администрира со субкутана инјекција.Vutrisiran е дизајниран врз основа на Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc конјугирана платформа за испорака со зголемена моќ и метаболичка стабилност.Одобрувањето на терапијата се заснова на 9-месечни податоци од нејзината клиничка студија Фаза III (HELIOS-A), при што вкупните резултати покажуваат дека терапијата ги подобрила симптомите на hATTR-PN, при што повеќе од 50% од пациентите ја смениле или запирале прогресијата.

4. Други лекови за генска терапија

(1) Рексин-Г

Компанија: Развиена од Epeius Biotech.

Време на пазарот: Одобрено од Филипинската администрација за храна и лекови (BFAD) во 2005 година.

Индикации: За третман на напредни карциноми кои се отпорни на хемотерапија.

Забелешки: Rexin-G е инјекција на наночестички оптоварена со ген.Тој го воведува мутантниот ген на циклин G1 во целните клетки преку ретровирусен вектор за специфично да ги убие цврстите тумори.Начинот на администрација е интравенска инфузија.Како лек насочен кон тумор кој активно бара и уништува метастатски клетки на ракот, тој има одреден ефект врз пациентите кои се неефикасни против другите лекови за рак, вклучително и таргетираните биолошки лекови.

(2) Неоваскулген

Компанија: Развиена од Институтот за човечки матични клетки.

Време на објавување: одобрено за котација во Русија на 7 декември 2011 година, а потоа наведено во Украина во 2013 година.

Индикации: За третман на периферна артериска болест, вклучително и тешка исхемија на екстремитетите.

Забелешки: Неоваскулген е генска терапија базирана на ДНК плазмида во која генот на васкуларниот ендотелен фактор на раст (VEGF) 165 се конструира на плазмиден рбет и се инфузира кај пациентите.

(3) Collategene

Компанија: Ко-развиена од Универзитетот во Осака и фирми за ризичен капитал.

Време на објавување: Одобрено од јапонското Министерство за здравство, труд и благосостојба за оглас во август 2019 година.

Индикации: Третман на тешка исхемија на долните екстремитети.

Забелешки: Collategene е генска терапија базирана на плазмиди, првиот мајчин јапонски лек за генска терапија произведен од AnGes.Главната компонента на овој лек е гол плазмид што ја содржи генската секвенца на фактор на раст на човечки хепатоцити (HGF).Ако лекот се инјектира во мускулите на долните екстремитети, изразениот HGF ќе го промовира формирањето на нови крвни садови околу затворените крвни садови.Клиничките испитувања ја потврдија неговата ефикасност во подобрувањето на чиревите.

КРАЈ