Гените се основните генетски единици кои ги контролираат особините.Освен гените на некои вируси, кои се составени од РНК, гените на повеќето организми се составени од ДНК.Повеќето болести на организмите се предизвикани од интеракцијата помеѓу гените и околината.Генската терапија во суштина може да излечи или ублажи многу болести.Генската терапија се смета за револуција во областа на медицината и фармацијата.Лековите за генска терапија во широка смисла вклучуваат лекови засновани на ДНК модифицирани со ДНК (како што се лекови за генска терапија in vivo базирани на вирусни вектори, лекови за генска терапија in vitro, лекови за голи плазмиди итн.) и лекови за РНК (како што се антисенс олигонуклеотидни лекови, siRNA лекови и mRNA генска терапија итн.);Лековите за генска терапија главно вклучуваат лекови со плазмидна ДНК, лекови за генска терапија базирани на вирусни вектори, лекови за генска терапија базирани на бактериски вектори, системи за уредување на гени и лекови за клеточна терапија за ин витро генска модификација.По неколку години напорен развој, лековите за генска терапија постигнаа охрабрувачки клинички резултати.(Не сметајќи ги ДНК вакцините и mRNA вакцините) Во моментов, 45 лекови за генска терапија се одобрени за продажба во светот.Вкупно 9 генски терапии се одобрени за маркетинг оваа година, вклучително и 7 генски терапии одобрени за маркетинг за прв пат оваа година, имено: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin и Ebvallo, (Забелешка: Останатите две беа одобрени во Соединетите Држави оваа година. Првата серија на гените беше одобрена од страна на FDA. за маркетинг во Соединетите Американски Држави во август 2022 година, а беше одобрена за маркетинг од страна на Европската унија во 2019 година; .) Со лансирањето на се повеќе производи за генска терапија и брзиот развој на технологијата за генска терапија, генската терапија наскоро ќе започне период на брз развој.

Класификација на генска терапија (Извор на слика: Bio-Matrix)

Оваа статија наведува 45 генски терапии (со исклучок на ДНК вакцините и mRNA вакцините) кои се одобрени за маркетинг.

1. Ин витро генска терапија

(1) Стримвелис

Компанија: Развиена од GlaxoSmithKline (GSK).

Време за пазар: Тоа беше одобрено за маркетинг од Европската Унија во мај 2016 година.

Индикации: За третман на тешка комбинирана имунодефициенција (SCID).

Забелешки: Општиот процес на оваа терапија е прво да се добијат сопствените хематопоетски матични клетки на пациентот, да се прошират и да се одгледуваат ин витро, потоа да се користи ретровирус за да се воведе функционална генска копија на ADA (аденозин деаминаза) во хематопоетските матични клетки и на крајот да се инјектираат модифицираните хематопоетски матични клетки кои се реинфузираат назад во телото.Клиничките резултати покажуваат дека 3-годишната стапка на преживување на пациентите со ADA-SCID третирани со Strimvelis е 100%.

(2) Залмоксис

Компанија: Произведено од Италија МолМед Компани.

Време за промет: Добиено условно одобрение за ставање во промет од Европската Унија во 2016 година.

Индикации: Се користи за адјувантна терапија на имунолошкиот систем на пациенти по трансплантација на хематопоетски матични клетки.

Забелешки: Zalmoxis е алогена Т-клеточна самоубиствена генска имунотерапија модифицирана од ретровирусни вектори.Овој метод користи ретровирусни вектори за генетски модифицирање на алогените Т-клетки, така што генетски модифицираните Т-клетки изразуваат 1NGFR и HSV-TK Mut2 самоубиствените гени на луѓето да им дозволуваат на луѓето да користат лекови од ганцикловир (ганцикловир) во секое време за да ги убијат Т-клетките кои предизвикуваат несакани имунолошки реакции, да се спречи можно понатамошно влошување и идентификација на GHDS кај пациентите. т.

(3) Инвоса-К

Компанија: развиена од TissueGene (KolonTissueGene).

Време на пазарот: Одобрено за котација во Јужна Кореја во јули 2017 година.

Индикации: За третман на дегенеративен артритис на коленото.

Забелешки: Invossa-K е алогена клеточна генска терапија која вклучува човечки хондроцити.Алогените клетки се генетски модифицирани ин витро, а модифицираните клетки можат да изразат и лачат трансформирачки фактор на раст β1 (TGF-β1) по интраартикуларна инјекција.β1), а со тоа ги подобрува симптомите на остеоартритис.Клиничките резултати покажуваат дека Invossa-K може значително да го подобри артритисот на коленото.Тој беше отповикан во 2019 година од Корејската Администрација за храна и лекови бидејќи производителот погрешно ги означи употребените состојки.

(4) Зинтегло

Компанија: Истражувано и развиено од bluebird bio.

Време на пазарот: Одобрено од Европската унија за маркетинг во 2019 година и одобрено од ФДА за маркетинг во Соединетите држави во август 2022 година.

Индикации: За третман на β-таласемија зависна од трансфузија.

Забелешки: Зинтегло е лентивирусна ин витро генска терапија која воведува функционална копија од нормалниот β-глобин ген (ген βA-T87Q-глобин) во хематопоетски матични клетки земени од пациентот преку лентивирусен вектор, а потоа повторно ги инфузира овие генетски модифицирани автологни хематопоетски матични клетки на пациентот.Штом пациентот има нормален βA-T87Q-глобин ген, тој може да произведе нормален HbAT87Q протеин, кој може ефикасно да ја намали или елиминира потребата за трансфузија на крв.Тоа е еднократна терапија дизајнирана да ги замени доживотните трансфузии на крв и доживотните лекови за пациенти на возраст од 12 години и постари.

(5) Скајсона

Компанија: Истражувано и развиено од bluebird bio.

Време на пазарот: Одобрено од Европската унија за маркетинг во јули 2021 година и одобрено од FDA за маркетинг во Соединетите држави во септември 2022 година.

Индикации: За третман на рана церебрална адренолеукодистрофија (CALD).

Забелешки: Скајсона генската терапија е единствената еднократна генска терапија одобрена за третман на церебрална адренолеукодистрофија во рана фаза (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) е хематопоетски матични клетки лентивирусна ин витро генска терапија Ленти-Д.Општата процедура на терапијата е следна: автологни хематопоетски матични клетки се извадени од пациентот, трансдуцирани и модифицирани со лентивирус кој го носи човечкиот ген ABCD1 in vitro, а потоа повторно се внесува назад кај пациентот.Се користи за лекување на пациенти на возраст под 18 години, носители на генетски мутации ABCD1 и CALD.

(6) Кимрија

КОМПАНИЈА: Развиена од Novartis.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во август 2017 година.

Индикации: Третман на прекурсорска Б-клеточна акутна лимфобластична леукемија (ALL) и релапс и рефрактерна DLBCL.

Забелешки: Kymriah е лек со лентивирусна ин витро генска терапија, прва CAR-T терапија одобрена за маркетинг во светот, насочена кон CD19 и користи 4-1BB ко-стимулаторен фактор.Неговата цена е 475.000 долари во САД и 313.000 долари во Јапонија.

(7) Јескарта

Компанија: Развиена од Kite Pharma, подружница на Gilead (GILD).

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во октомври 2017 година;Fosun Kite ја воведе Yescarta технологијата од Kite Pharma и ја произведе во Кина по добивањето овластување.Одобрено за котација во земјата.

Индикации: За третман на релапс или рефракторен крупен Б-клеточен лимфом.

Забелешки: Yescarta е ретровирусна ин витро генска терапија, која е втора одобрена CAR-T терапија во светот.Го таргетира CD19 и го усвојува костимулаторот на CD28.Неговата цена е 373.000 долари во САД.

(8) Текартус

Компанија: развиена од Gilead (GILD).

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во јули 2020 година.

Индикации: За релапс или рефракторен клеточен лимфом на обвивката.

Забелешки: Tecartus е автологна CAR-T клеточна терапија насочена кон CD19, и тоа е трета CAR-T терапија одобрена за маркетинг во светот.

(9) Брејанзи

КОМПАНИЈА: Развиена од Bristol-Myers Squibb (BMS).

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во февруари 2021 година.

Индикации: Рецидив или рефракторен (R/R) голем Б-клеточен лимфом (LBCL).

Забелешки: Брејанзи е ин витро генска терапија базирана на лентивирус, четврта CAR-T терапија одобрена за маркетинг во светот, насочена кон ЦД19.Одобрувањето на Брејанзи е пресвртница за Bristol-Myers Squibb во областа на клеточната имунотерапија, која ја стекна кога го купи Celgene за 74 милијарди долари во 2019 година.

(10) Абекма

Компанија: Ко-развиена од Bristol-Myers Squibb (BMS) и bluebird bio.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во март 2021 година.

Индикации: релапс или рефракторен мултипен миелом.

Забелешки: Abecma е ин витро генска терапија заснована на лентивирус, прва терапија со CAR-T клетки во светот насочена кон BCMA и петта CAR-T терапија одобрена од FDA.Принципот на лекот е да се изразат химерични BCMA рецептори на сопствените Т-клетки на пациентот преку генска модификација посредувана од лентивирус in vitro.Третман за елиминирање на не-генетски модифицираните Т-клетки кај пациентите, а потоа реинфузија на модифицирани Т-клетки, кои бараат и убиваат канцерогени клетки кои изразуваат BCMA кај пациентите.

(11) Либмелди

КОМПАНИЈА: Развиена од Orchard Therapeutics.

Време на пазарот: Одобрено од Европската унија за котација во декември 2020 година.

Индикации: За третман на метахроматска леукодистрофија (МЛД).

Забелешки: Libmeldy е генска терапија базирана на автологни CD34+ клетки генетски модифицирани ин витро од лентивирус.Клиничките податоци покажуваат дека единечна интравенска инфузија на Libmeldy може ефективно да го промени текот на ран почеток на MLD во споредба со тешко моторно и когнитивно оштетување кај нетретирани пациенти на иста возраст.

(12) Бенода

Компанија: Развиена од WuXi Giant Nuo.

Време на пазарот: Официјално одобрено од NMPA во септември 2021 година.

Индикации: Третман на возрасни пациенти со рецидив или рефракторен крупен Б-клеточен лимфом (r/r LBCL) по системска терапија од втора линија или над.

Забелешки: Beinoda е анти-CD19 CAR-T генска терапија, а исто така е основен производ на WuXi Juro Company.Тоа е втор CAR-T производ одобрен во Кина, освен за релапсирани/огноотпорни големи Б-клеточни лимфоидни WuXi Giant Nuo, исто така, планира да развие Regiorensai инјекција за третман на повеќе други индикации, вклучително и фоликуларен лимфом (FL), лимфом на обвивката (МЦЛ), хронична лемфоцелуларна димоклеточна (голема клетка) DLBCL) и акутна лимфобластична леукемија (ALL).

(13) КАРВИКТИ

Компанија: Првиот производ на Legend Biotech одобрен за маркетинг.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во февруари 2022 година.

Индикации: за третман на релапс или рефракторен мултипен миелом (R/R MM).

Забелешки: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel скратено) е имунолошка генска терапија на CAR-T клетки со две антитела од еден домен насочен кон антиген за созревање на Б-клетките (BCMA).Податоците покажуваат дека CARVYKTI Кај пациенти со релапс или рефракторен мултипен миелом кои примиле четири или повеќе претходни терапии (вклучувајќи инхибитори на протеазом, имуномодулатори и анти-CD38 моноклонални антитела), прикажана е вкупна стапка на одговор од 98%.

(14)Ебвало

КОМПАНИЈА: Развиена од Atara Biotherapeutics.

Европската комисија (ЕК) за маркетинг во декември 2022 година, таа е првата универзална терапија со Т-клетки во светот одобрена за маркетинг.

Индикации: Како монотерапија за посттрансплантациска лимфопролиферативна болест (EBV+PTLD) поврзана со вирусот Епштајн-Бар (EBV), пациентите кои примаат третман мора да бидат возрасни и деца над 2 години кои претходно примиле најмалку една друга терапија со лекови.

Забелешки: Ebvallo е алогена EBV-специфична универзална генска терапија на Т-клетките која ги таргетира и елиминира EBV-инфицираните клетки на HLA-ограничен начин.Одобрувањето на оваа терапија се заснова на резултатите од клиничката студија на главна фаза 3, а резултатите покажаа дека ORR на групата HCT и групата SOT изнесува 50%.Стапката на целосна ремисија (CR) беше 26,3%, стапката на делумна ремисија (PR) беше 23,7%, а средното време до ремисија (TTR) беше 1,1 месец.Од 19 пациенти кои постигнале ремисија, 11 имале времетраење на одговорот (ДОР) повеќе од 6 месеци.Дополнително, во однос на безбедноста, не се појавија несакани реакции како што се болест на графт наспроти домаќин (GvHD) или синдром на ослободување на цитокини поврзан со Ebvallo.

2. Ин виво генска терапија базирана на вирусни вектори

(1) Гендицина/Џин Шенг

Компанија: развиена од компанијата Shenzhen Saibainuo.

Време на пазарот: Одобрено да биде котирано во Кина во 2003 година.

Индикации: За третман на сквамозен карцином на главата и вратот.

Забелешка: Рекомбинантна инјекција на човечки p53 аденовирус Gendicine/Jinyousheng е лек за генска терапија со вектор на аденовирус со независни права на интелектуална сопственост во сопственост на компанијата Shenzhen Saibainuo.Човечкиот аденовирус тип 5 е составен од човечки аденовирус тип 5. Првиот е главната структура за антитуморскиот ефект на лекот, а вториот главно делува како носител.Аденовирусниот вектор го носи терапевтскиот ген p53 во целната клетка, го изразува генот за супресор на туморот p53 во целната клетка и неговата генска експресија.

(2) Ригвир

Компанија: развиена од компанијата Латима, Латвија.

Време на објавување: одобрено за котација во Латвија во 2004 година.

Индикации: За третман на меланом.

Забелешки: Ригвир е генска терапија базирана на генетски модифициран ентеровирусен вектор ECHO-7.Во моментов, лекот е усвоен во Летонија, Естонија, Полска, Ерменија, Белорусија, итн., а исто така се подложува на регистрација на ЕМА во земјите на ЕУ.Клиничките случаи во изминатите десет години докажаа дека онколитичниот вирус Ригвир е безбеден и ефикасен и може да ја зголеми стапката на преживување на пациентите со меланом за 4-6 пати.Дополнително, оваа терапија е применлива и за различни други видови на рак, вклучително и колоректален карцином, рак на панкреас, рак на мочниот меур, рак на бубрезите, рак на простата, рак на белите дробови, рак на матката, лимфосарком итн.

(3) Онкорин

Компанија: Развиена од биолошката компанија Шангај Санвеи.

Време на пазарот: Одобрено да биде котирано во Кина во 2005 година.

Индикации: третман на тумори на главата и вратот, рак на црниот дроб, рак на панкреасот, рак на грлото на матката и други видови на рак.

Забелешки: Онкорин (安科瑞) е производ за генска терапија со онколитичен вирус кој користи аденовирус како носител.Се добива онколитичен аденовирус, кој може специфично да се реплицира во дефицитарни или абнормални тумори на ген p53, што доведува до лиза на клетките на туморот, а со тоа ги убива клетките на туморот.без оштетување на нормалните клетки.Клиничките студии покажаа дека Анкеруи има добра безбедност и ефикасност за различни малигни тумори.

(4) Глибера

Компанија: Развиена од uniQure.

Време на пазарот: Одобрено за котација во Европа во 2012 година.

Индикации: Третман на дефицит на липопротеинска липаза (LPLD) со тешки или повторливи епизоди на панкреатитис и покрај строго ограничената диета со масти.

Забелешки: Glybera (alipogene tiparvovec) е лек за генска терапија базиран на AAV, кој користи AAV како носител за трансдукција на терапевтскиот ген LPL во мускулни клетки, така што соодветните клетки можат да произведат одредена количина на липопротеинска липаза.Лекот беше повлечен од пазарот во 2017 година. Причината за неговото повлекување може да биде поврзана со два фактори: високата цена и ограничената побарувачка на пазарот.Просечната цена на лекувањето на лекот е дури 1 милион американски долари, а само еден пациент досега го купил и користел.Иако компанијата за медицинско осигурување вратила 900.000 американски долари за тоа, тоа е исто така релативно голем товар за осигурителната компанија.Покрај тоа, индикациите насочени од лекот се премногу ретки, со стапка на инциденца од околу 1 на 1 милион и висока стапка на погрешна дијагноза.

(5) Имлигичен

Компанија: развиена од Amgen.

Време на пазарот: Во 2015 година, беше одобрено да биде котирано во САД и Европската унија.

Индикации: Третман на лезии на меланом кои не можат целосно да се отстранат со операција.

Забелешки: Imlygic е атенуиран вирус на херпес симплекс тип 1 кој е модифициран со генетска технологија (бришејќи ги неговите ICP34.5 и ICP47 генски фрагменти и вметнување на генот за стимулирање на колонијата на колонијата на човечки гранулоцити на макрофагите GM-CSF во вирусот) (HSV-1 вирусот најпрво се проверува со FDA.Начинот на администрација е интралезиона инјекција, која може директно да се инјектира во лезиите на меланом за да предизвика руптура на клетките на туморот, ослободување на антигени добиени од тумор и GM-CSF и промовирање на анти-туморни имунолошки реакции.

(6) Лукстурна

Компанија: Развиена од Spark Therapeutics, подружница на Roche.

Време на пазарот: Одобрено е за маркетинг од FDA во 2017 година, а потоа одобрено за маркетинг во Европа во 2018 година.

Индикации: За третман на деца и возрасни кои го изгубиле видот поради двојни копии на генските мутации RPE65, но задржале доволен број на одржливи ретинални клетки.

Забелешки: Luxturna е генска терапија базирана на AAV која се администрира со субретинална инјекција.Генската терапија користи AAV2 како носител за воведување на функционална копија од нормалниот RPE65 ген во клетките на мрежницата на пациентот, така што соодветните клетки го изразуваат нормалниот RPE65 протеин, со што се надополнува недостатокот на протеинот RPE65 на пациентот, а со тоа се подобрува видот на пациентот.

(7) Золгенсма

Компанија: Развиена од AveXis, подружница на Novartis.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во мај 2019 година.

Индикации: Третман на пациенти со спинална мускулна атрофија (SMA) под 2 години.

Забелешки: Zolgensma е генска терапија базирана на AAV вектор.Овој лек е единствениот еднократен план за третман на спинална мускулна атрофија одобрен за маркетинг во светот.Лансирањето на лекот отвора нова ера во третманот на спинална мускулна атрофија.страница, е пресвртница напредок.Оваа генска терапија го користи векторот scAAV9 за воведување на нормалниот ген SMN1 во пациентот преку интравенска инфузија за да произведе нормален SMN1 протеин, а со тоа ја подобрува функцијата на погодените клетки како што се моторните неврони.Спротивно на тоа, SMA лековите Spinraza и Evrysdi бараат долгорочно повторено дозирање.Спинраза се дава со спинална инјекција на секои четири месеци, а Еврисди е дневен орален лек.

(8) Delytact

Компанија: развиена од Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Време на пазарот: Условно одобрение од Министерството за здравство, труд и благосостојба на Јапонија (MHLW) во јуни 2021 година.

Индикации: За третман на малигнен глиом.

Забелешки: Делитакт е четврти производ за генска терапија со онколитичен вирус одобрен на глобално ниво и прв производ од онколитичен вирус одобрен за третман на малигнен глиом.Делитакт е генетски конструиран вирус на херпес симплекс тип 1 (HSV-1) онколитичен вирус развиен од д-р Тодо и неговите колеги.Delytact воведува дополнителни мутации на бришење во геномот G207 на втората генерација на HSV-1, подобрувајќи ја неговата селективна репликација во клетките на ракот и индукција на анти-туморни имунолошки реакции, додека одржува висока безбедност.Делитакт е првиот онколитичен HSV-1 од трета генерација кој моментално е подложен на клиничка евалуација.Одобрувањето на Delytact во Јапонија главно се заснова на клиничко испитување од фаза 2 со една рака.Кај пациенти со рекурентен глиобластом, Delytact ја постигна примарна крајна точка на стапка на едногодишно преживување, а резултатите покажаа дека Delytact покажа подобра ефикасност во споредба со G207.Силна репликативна сила и повисока антитуморна активност.Ова беше ефикасно кај моделите на цврсти тумори на дојка, простата, шваноми, назофарингеални, хепатоцелуларни, колоректални, малигни тумори на обвивката на периферните нерви и рак на тироидната жлезда.

(9) Упстаза

КОМПАНИЈА: Развиена од PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Време на пазарот: Одобрено од Европската Унија за маркетинг во јули 2022 година.

Индикации: За дефицит на ароматична Л-амино киселинска декарбоксилаза (AADC), одобрен е за третман на пациенти на возраст од 18 месеци и постари.

Забелешки: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) е in vivo генска терапија со адено-асоциран вирус тип 2 (AAV2) како носител.Пациентите се разболуваат поради мутации во генот кој го кодира ензимот AADC.AAV2 носи здрав ген кој го кодира ензимот AADC.Формата на генска компензација постигнува терапевтски ефект.Во теорија, една администрација е ефикасна долго време.Тоа е првата пазарна генска терапија која директно се инјектира во мозокот.Овластувањето за ставање во промет се применува на сите 27 земји-членки на ЕУ, како и на Исланд, Норвешка и Лихтенштајн.

(10) Роктавиец

Компанија: развиена од BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Време на пазарот: Одобрено за маркетинг од Европската Унија во август 2022 година;овластување за ставање во промет од страна на Управата за лекови и здравствени производи на ОК (MHRA) во ноември 2022 година.

Индикации: За третман на возрасни пациенти со тешка хемофилија А кои немаат историја на инхибиција на факторот FVIII и се негативни на AAV5 антитела.

Забелешки: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) користи AAV5 како вектор и го користи човечкиот црн дроб специфичен промотор HLP за да го поттикне изразот на човечкиот фактор на коагулација VIII (FVIII) со избришан домен Б.Одлуката на Европската комисија да го одобри маркетингот на valoctocogene roxaparvovec се заснова на вкупните податоци од проектот за клинички развој на лекот.Меѓу нив, резултатите од фазата III клиничко испитување GENER8-1 покажаа дека споредено со податоците од годината пред уписот, по единечна инфузија на валоктокоген роксапарвовец, годишната стапка на крвавење (ABR) на субјектот е значително намалена, фреквенцијата на употреба на рекомбинантен коагулационен фактор VIII (F8) протеинската активност на крвта во телото е значително намалена во F8.По 4 недели од третманот, годишната стапка на употреба на F8 на субјектот и ABR што бара третман беа намалени за 99% и 84%, соодветно, а разликата беше статистички значајна (p<0,001).Безбедносниот профил беше добар и ниту еден субјект не доживеа инхибиција на факторот F8, несакани ефекти од малигнитет или тромбоза и не беа пријавени сериозни несакани дејства (САЕ) поврзани со третманот.

(11) Хемгеникс

Компанија: развиена од UniQure Corporation.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во ноември 2022 година.

Индикации: За третман на возрасни пациенти со хемофилија Б.

Забелешки: Hemgenix е генска терапија базирана на векторот AAV5.Лекот е опремен со генската варијанта на факторот на коагулација IX (FIX) FIX-Padova, која се администрира интравенски.По администрацијата, генот може да го изрази факторот на коагулација FIX во црниот дроб и да лачи.

(12) Адстиладрин

Компанија: Развиена од Ferring Pharmaceuticals.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во декември 2022 година.

Индикации: За третман на високоризичен не-мускулно-инвазивен карцином на мочниот меур (NMIBC) кој не реагира на Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Забелешки: Адстиладринот е генска терапија базирана на аденовирусен вектор кој не се реплицира, кој може да преекспресира интерферон алфа-2б протеин во целните клетки и се администрира преку уринарен катетер во мочниот меур (се администрира еднаш на секои три месеци), вирусниот вектор може ефикасно да ги инфицира клетките на ѕидот на мочниот меур, а потоа да го надпритисне протеинот. .Овој нов метод на генска терапија на тој начин ги трансформира сопствените клетки на ѕидот на мочниот меур на пациентот во минијатурна „фабрика“ која произведува интерферон, а со тоа ја подобрува способноста на пациентот да се бори против ракот.

Безбедноста и ефикасноста на Адстиладрин беа оценети во мултицентрична клиничка студија вклучувајќи 157 пациенти со високоризичен BCG-нереактивен NMIBC.Пациентите примале Адстиладрин на секои три месеци до 12 месеци или до неприфатлива токсичност за третманот или повторување на висококвалитетен NMIBC.Севкупно, 51 процент од запишаните пациенти третирани со Адстиладрин постигнале целосен одговор (исчезнување на сите знаци на рак забележани на цистоскопија, ткиво на биопсија и урина).

3. Лекови за мали нуклеински киселини

(1) Витравен

Компанија: Заеднички развиена од Ionis Pharma (поранешна Isis Pharma) и Novartis.

Време на пазарот: Во 1998 и 1999 година, беше одобрен за маркетинг од FDA и EU EMA.

Индикации: За третман на цитомегаловирусен ретинитис кај ХИВ-позитивни пациенти.

Забелешки: Витравен е антисенс олигонуклеотиден лек, кој е првиот олигонуклеотиден лек одобрен за маркетинг во светот.Во почетната фаза на котација, побарувачката на пазарот за лекови против ЦМВ беше многу итна;подоцна, поради развојот на високо активна антиретровирусна терапија, бројот на случаи на ЦМВ нагло се намали.Поради слабата побарувачка на пазарот, лекот беше лансиран во 2002 и 2006 година. Повлекување во земјите на ЕУ и САД.

(2) Макуген

Компанија: Ко-развиена од Pfizer и Eyetech.

Време на пазарот: Одобрено за котација во САД во 2004 година.

Индикации: За третман на неоваскуларна макуларна дегенерација поврзана со возраста.

Забелешки: Macugen е пегилиран модифициран олигонуклеотиден лек, кој може да го таргетира и врзува васкуларниот ендотелен фактор на раст (подтип VEGF165), а методот на администрација е интравитреална инјекција.

(3) Дефителио

Компанија: Развиена од Jazz Pharmaceuticals.

Време за пазар: Тоа беше одобрено за маркетинг од Европската Унија во 2013 година и одобрено од FDA за маркетинг во март 2016 година.

Индикации: За третман на хепатална вено-оклузивна болест поврзана со бубрежна или пулмонална дисфункција по трансплантација на хематопоетски матични клетки.

Забелешки: Defitelio е олигонуклеотиден лек, кој е мешавина од олигонуклеотиди со својства на плазмин.Повлечен од пазарот во 2009 година од комерцијални причини.

(4) Кинамро

Компанија: Ко-развиена од Ionis Pharma и Kastle.

Време за пазар: Во 2013 година, тој беше одобрен за маркетинг во САД како лек за сирачиња.

Индикации: За адјувантен третман на хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија.

Забелешки: Kynamro е антисенс олигонуклеотиден лек, кој е антисенс олигонуклеотид кој таргетира човечка апо Б-100 mRNA.Kynamro се администрира како 200 mg субкутано еднаш неделно.

(5) Спинраза

Компанија: Развиена од Ionis Pharmaceuticals.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во декември 2016 година.

Индикации: За третман на спинална мускулна атрофија (СМА).

Забелешки: Спинраза (нусинерсен) е антисенс олигонуклеотиден лек.Со врзување за местото на расцепување на SMN2 егзонот 7, Spinraza може да го промени РНК расцепувањето на генот SMN2, а со тоа да го зголеми производството на целосно функционален SMN протеин.Во август 2016 година, BIOGEN ја искористи својата опција за стекнување на глобалните права на Spinraza.Спинраза го започна своето прво клиничко испитување кај луѓе дури во 2011 година. За само 5 години, беше одобрен од ФДА за маркетинг во 2016 година, што го одразува целосното признавање на неговата ефикасност од страна на ФДА.Лекот беше одобрен за маркетинг во Кина во април 2019 година. Целиот циклус на одобрување за Spinraza во Кина беше помалку од 6 месеци, а беа 2 години и 2 месеци откако Spinraza беше првпат одобрен во Соединетите држави.Брзината на котација во Кина е веќе многу голема.Ова се должи и на фактот што Центарот за евалуација на лекови го издаде „Известувањето за објавување на списокот на првата серија на нови лекови во странство кои се итно потребни во клиничката пракса“ на 1 ноември 2018 година и беше вклучен во првата серија од 40 странски нови лекови за забрзана ревизија, меѓу кои беше и „Спинцера“.

(6) Егзондис 51

Компанија: Развиена од AVI BioPharma (подоцна преименувана во Sarepta Therapeutics).

Време на пазарот: Во септември 2016 година, беше одобрен за маркетинг од FDA.

Индикации: За третман на Душенова мускулна дистрофија (ДМД) со генска мутација со прескокнување на егзон 51 во генот DMD.

Забелешки: Exondys 51 е антисенс олигонуклеотиден лек, антисензниот олигонуклеотид може да се поврзе со позицијата на егзонот 51 на пред-mRNA на генот DMD, што резултира со формирање на зрела mRNA, дел од егзонот 51 е блокиран Ексцизија, со што делумно се коригира таа пократка функција на пациентите во однос на читањето на рамката. нормален протеин, а со тоа се подобруваат симптомите на пациентот.

(7) Тегседи

Компанија: Развиена од Ionis Pharmaceuticals.

Време за пазар: Тоа беше одобрено за маркетинг од страна на Европската Унија во јули 2018 година.

Индикации: За третман на наследна транстиретин амилоидоза (hATTR).

Забелешки: Тегседи е антисенс олигонуклеотиден лек кој таргетира транстиретин mRNA.Тоа е првиот лек одобрен во светот за третман на hATTR.Се администрира со субкутана инјекција.Лекот го намалува производството на ATTR протеин со таргетирање на mRNA на транстиретин (ATTR) и има добар однос корист-ризик во третманот на ATTR, а невропатијата и квалитетот на животот на пациентот се значително подобрени и тој е компатибилен со типовите на мутации на TTR, ниту фазата на болеста, ниту присуството на кардиомиопатија не беа релевантни.

(8) Onpattro

Компанија: Заеднички развиена од Alnylam Corporation и Sanofi Corporation.

Време на пазарот: Одобрено за котација во САД во 2018 година.

Индикации: За третман на наследна транстиретин амилоидоза (hATTR).

Забелешки: Onpattro е лек за siRNA насочен кон транстиретин mRNA, кој го намалува производството на ATTR протеин во црниот дроб и ја намалува акумулацијата на амилоидни наслаги во периферните нерви со таргетирање на mRNA на транстиретин (ATTR), а со тоа ги подобрува и ублажува симптомите на болеста.

(9) Гивлаари

Компанија: развиена од Alnylam Corporation.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во ноември 2019 година.

Индикации: За третман на акутна хепатална порфирија (АХП) кај возрасни.

Забелешки: Гивлаари е лек за siRNA, кој е втор лек за siRNA одобрен за маркетинг по Onpattro.Начинот на примена е субкутана инјекција.Лекот ја таргетира mRNA на ALAS1 протеинот, а месечниот третман со Givlaari може значително и трајно да го намали нивото на ALAS1 во црниот дроб, а со тоа да ги намали нивоата на невротоксичните ALA и PBG до нормалниот опсег, а со тоа да ги ублажи симптомите на болеста на пациентот.Податоците покажаа дека пациентите третирани со Гивлаари имале 74% намалување на бројот на напади во споредба со плацебо групата.

(10) Виондис53

КОМПАНИЈА: Развиена од Sarepta Therapeutics.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во декември 2019 година.

Индикации: За третман на пациенти со ДМД со мутација на спојување на генот на дистрофин, егзон 53.

Забелешки: Vyondys 53 е антисенс олигонуклеотиден лек, кој го таргетира процесот на спојување на дистрофин пред-мРНК.Егзонот 53 е делумно скратен, т.е. не е присутен на зрелата мРНК и е дизајниран да произведува скратен, но сепак функционален дистрофин, со што се подобрува капацитетот за вежбање кај пациентите.

(11) Вајливра

Компанија: Развиена од Ionis Pharmaceuticals и нејзината подружница Akcea Therapeutics.

Време за пазар: Одобрено е за маркетинг од Европската агенција за лекови (ЕМА) во мај 2019 година.

Индикации: Како адјувантна терапија како додаток на контрола на исхраната кај возрасни пациенти со синдром на фамилијарна хиломикронемија (FCS).

Забелешки: Waylivra е антисенс олигонуклеотиден лек, кој е првиот лек одобрен за маркетинг во светот за третман на FCS.

(12) Leqvio

Компанија: Развиена од Novartis.

Време на пазарот: Одобрено од Европската Унија за маркетинг во декември 2020 година.

Индикации: За третман на возрасни со примарна хиперхолестеролемија (хетерозиготна фамилијарна и нефамилијарна) или мешана дислипидемија.

Забелешки: Leqvio е лек за siRNA насочен кон PCSK9 mRNA.Тоа е првата терапија со siRNA во светот за намалување на холестеролот (LDL-C).Се администрира со субкутана инјекција.Лекот го намалува нивото на протеинот PCSK9 преку интерференција на РНК, а со тоа го намалува нивото на LDL-C.Клиничките податоци покажуваат дека за пациенти кои не можат да ги намалат нивоата на LDL-C до целното ниво по третман со максимална толерирана доза на статини, Leqvio може да го намали LDL-C за околу 50%.

(13) Окслумо

Компанија: Развиена од Alnylam Pharmaceuticals.

Време на пазарот: Одобрено од Европската Унија за маркетинг во ноември 2020 година.

Индикации: За третман на примарна хипероксалурија тип 1 (PH1).

Забелешки: Oxlumo е лек за siRNA насочен кон mRNA на хидроксиацид оксидаза 1 (HAO1), а методот на администрација е субкутана инјекција.Лекот е развиен со користење на најновата подобрена хемија за стабилизација на Alnylam, технологијата за конјугација ESC-GalNAc, која овозможува субкутано администрирање на siRNA со поголема упорност и моќ.Лекот ја разградува или инхибира mRNA на хидроксиацид оксидаза 1 (HAO1), го намалува нивото на гликолат оксидаза во црниот дроб, а потоа го троши супстратот потребен за производство на оксалат, намалувајќи го производството на оксалати за да се контролира прогресијата на болеста кај пациентите и да се подобрат симптомите на болеста.

(14) Вилтепсо

Компанија: Развиена од NS Pharma, подружница на Nippon Shinyaku.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во август 2020 година.

Индикации: За третман на Душенова мускулна дистрофија (DMD) со прескокнување на генската мутација на егзон 53 во генот DMD.

Забелешки: Viltepso е антисенс олигонуклеотиден лек кој може да се поврзе со позицијата на егзонот 53 од пред-mRNA на генот DMD, предизвикувајќи дел од егзонот 53 да се отсече по формирањето на зрела мРНК, со што делумно се коригира рамката за читање на mRNA. .

(15) Амондис 45

Компанија: развиена од Sarepta Therapeutics.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во февруари 2021 година.

Индикации: За третман на Душенова мускулна дистрофија (DMD) со прескокнување на генската мутација на егзон 45 во генот DMD.

Забелешки: Amondys 45 е антисензивен олигонуклеотиден лек, антисензниот олигонуклеотид може да се поврзе со позицијата на егзонот 45 од пред-mRNA на генот DMD, што резултира со блокирање на делот од егзонот 45 по формирањето на зрела мРНК Ексцизија, а со тоа делумно се коригира таа рамка на мРНК пократка отколку кај пациентите за читање нормалниот протеин, а со тоа ги подобрува симптомите на пациентот.

(16) Амвутра (вутрисиран)

Компанија: Развиена од Alnylam Pharmaceuticals.

Време на пазарот: Одобрено од FDA за маркетинг во јуни 2022 година.

Индикации: За третман на наследна транстиретин амилоидоза со полиневропатија (hATTR-PN) кај возрасни.

Забелешки: Amvuttra (Vutrisiran) е лек за siRNA насочен кон транстиретин (ATTR) mRNA, администриран со субкутана инјекција.Vutrisiran се заснова на дизајнот на платформата за испорака на конјугатна хемија (ESC)-GalNAc на Alnylam со зголемена моќ и метаболичка стабилност.Одобрувањето на терапијата се заснова на 9-месечните податоци од нејзината клиничка студија Фаза III (HELIOS-A), а вкупните резултати покажуваат дека терапијата ги подобрила симптомите на hATTR-PN, а повеќе од 50% од состојбата на пациентите била обратна или запрена од влошување.

4. Други лекови за генска терапија

(1) Рексин-Г

Компанија: Развиена од Epeius Biotech.

Време на пазарот: Во 2005 година, беше одобрен за маркетинг од страна на Филипинската администрација за храна и лекови (BFAD).

Индикации: За третман на напредни карциноми отпорни на хемотерапија.

Забелешки: Rexin-G е инјекција на наночестички оптоварена со ген.Тој го воведува мутантниот ген на циклин G1 во целните клетки преку ретровирусен вектор за специфично да ги убие цврстите тумори.Начинот на администрација е интравенска инфузија.Како лек насочен кон туморот кој активно бара и уништува метастатски канцерогени клетки, има одредено лековито дејство врз пациентите кои не успеале со други лекови за рак, вклучително и насочени биолошки лекови.

(2) Неоваскулген

Компанија: Развиена од Институтот за човечки матични клетки.

Време на објавување: одобрено е за котација во Русија на 7 декември 2011 година, а потоа лансирана во Украина во 2013 година.

Индикации: За третман на периферна васкуларна артериска болест, вклучително и тешка исхемија на екстремитетите.

Забелешки: Неоваскулген е генска терапија базирана на ДНК плазмиди.Генот на васкуларниот ендотелен фактор на раст (VEGF) 165 е конструиран на плазмидниот рбет и се внесува кај пациентите.

(3) Collategene

Компанија: Заеднички развиена од Универзитетот во Осака и компаниите за ризичен капитал.

Време на пазарот: Одобрено од Министерството за здравство, труд и благосостојба на Јапонија во август 2019 година.

Индикации: Третман на критична исхемија на долните екстремитети.

Забелешки: Collategene е генска терапија базирана на плазмиди, првиот домашен лек за генска терапија произведен од AnGes, компанија за генска терапија во Јапонија.Главната компонента на овој лек е гол плазмид што ја содржи генската секвенца на човечкиот хепатоцитен фактор на раст (HGF).Ако лекот се инјектира во мускулите на долните екстремитети, изразениот HGF ќе го промовира формирањето на нови крвни садови околу затворените крвни садови.Клиничките испитувања го потврдија неговиот ефект врз подобрувањето на чиревите.

Како Foregene може да помогне во развојот на генската терапија?

Ние помагаме да се заштеди времето за скрининг при скрининг во голем обем, во раната фаза на развој на лекот siRNA.

Повеќе детали посетете:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/